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代謝表型在藥物研發(fā)中起到重要作用

更新時間:2020-03-23      點擊次數(shù):1428
  肝臟是藥物代謝和處置的重要器官,藥物在體內的代謝往往需要藥物代謝酶的參與,如果新藥前體被肝臟顯著代謝,需要研究是何種酶系參與該新藥前體的代謝。在創(chuàng)新藥物研發(fā)中,代謝表型研究是藥代動力學外包的一項重要的內容,可以研究參與藥物代謝的代謝酶的類型、數(shù)量和相對貢獻率。
 

代謝表型

  一些公司提供的藥代動力學外包服務可以研究藥物的肝代謝性質并了解介導其代謝消除的主要代謝酶,對于指導臨床合理用藥、減少因代謝性相互作用引起的毒性作用具有重要意義。因為如果藥物主要通過一個代謝途徑清除,可能會存在很大的用藥風險,因為如果該清除途徑被一個合用藥物抑制或誘導,前者就會受藥物-藥物相互作用的影響,治療效果可能會受影響,因而增加藥物治療失敗率。因此,代謝表型參與代謝的酶越多,代謝途徑越多,患者間的用藥差異就越小,越不易發(fā)生藥物-藥物相互作用。
  在新藥研發(fā)中,研究候選化合物在不同種屬的肝微粒體的代謝穩(wěn)定性和代謝表型研究,可以預測化合物在體內的代謝性質,對于在新藥開發(fā)前期評估候選化合物意義重大。提供藥代動力學外包服務,體外研究是指代謝穩(wěn)定性、P450誘導和抑制、代謝途徑研究、代謝產(chǎn)物鑒定等研究項目,涉及的動物有大鼠、小鼠、兔、狗、猴子等。
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